Λόγω του επικείμενου κινδύνου των νησιών και των πόλεων της Μικράς Ασίας από τους Πέρσες  βάσει της Ανταλκιδείου ειρήνης, οι Χιώτες έστειλαν αντιπροσώπους στην Αθήνα για τη σύναψη συμμαχίας. Οι Αθηναίοι αποδέχθηκαν την πρόταση των Χιωτών κι έτσι η Χίος μπήκε στη Β’ Αθηναϊκή συμμαχία(377 π.Χ.). Το κείμενο της συνθήκης εξασφάλιζε με την πείρα του παρελθόντος την ελευθερία και την  αυτονομία των συμμάχων και αποτέλεσε πρότυπο στις συνθήκες που σύναψαν οι άλλες πόλεις με τους Αθηναίους. Με τη βοήθεια της Χίου , όπως και των άλλων συμμάχων, η Αθήνα ξανακέρδισε την κυριαρχία στο Αιγαίο.
Μετά τη νίκη των Θηβών στα Λεύκτρα(371 π.Χ.) ο Επαμεινώνδας παρακινούσε τα νησιά Ρόδο και Χίο που διέθεταν ισχυρότατο ναυτικό να τον βοηθήσουν. Οι νησιώτες που ήταν δυσαρεστημένοι από τους Αθηναίους αποδέχθηκαν την πρόταση για βοήθεια. Η πρώτη ναυτική επιτυχία του Επαμεινώνδα έγινε σε ναυμαχία έξω από το λιμάνι της Χίου, όπου εκεί νίκησε τον Αθηναϊκό στόλο. Αυτό όμως δεν είχε συνέχεια και αργότερα έπεσε μαχόμενος στη μάχη της Μαντινείας (362 π.Χ.). Τότε η Χίος επανήλθε στην Αθηναϊκή συμμαχία.